問: 常釋制劑(片劑和膠囊)及多規格生物等效研究

答:對于常釋片劑和膠囊,建議采用申報的最高規格進行單次給藥的空腹及餐后生物等效性研究。    若最高規格有安全性方面風險,在同時滿足如下條件的情況下,可采用非最高規格的制劑進行生物等效性研究:

1)在治療劑量范圍內具有線性藥代動力學特征;

2)受試制劑和參比制劑的最高規格與其較低規格的制劑處方比例相似;

3)受試制劑和參比制劑最高規格的溶出試驗比較結果顯示兩制劑溶出曲線具有相似性。

    若同時滿足以下條件,其他規格制劑的生物等效性試驗可豁免:

1)試驗規格制劑符合生物等效性要求;

2)各規格制劑在不同pH介質中體外溶出曲線相似;

3)各規格制劑的處方比例相似。    制劑處方比例相似是指以下情況:1)不同規格之間所有活性和非活性組分組成比例相似。2)對于高活性的藥物(原料藥在制劑中所占重量比例低):①不同規格的制劑重量一致(差異不超過10%);②各規格使用相同的非活性組分;③規格的變更系通過改變活性組分的用量以及一個或多個非活性組分的用量來實現。