問:生物等效研究總體設計?

答:根據藥物特點,可選用(1)兩制劑、單次給藥、交叉試驗設計;(2)兩制劑、單次給藥、平行試驗設計;(3)重復試驗設計。

對于一般藥物,推薦選用第1種試驗設計,納入健康志愿者參與研究,每位受試者依照隨機順序接受受試制劑和參比制劑。對于半衰期較長的藥物,可選擇第2種試驗設計,即每個制劑分別在具有相似人口學特征的兩組受試者中進行試驗。第3種試驗設計(重復試驗設計)是前兩種的備選方案,是指將同一制劑重復給予同一受試者,可設計為部分重復(單制劑重復,即三周期)或完全重復(兩制劑均重復,即四周期)。重復試驗設計適用于部分高變異藥物(個體內變異≥30%),優勢在于可以入選較少數量的受試者進行試驗。

對于高變異藥物,可根據參比制劑的個體內變異,將等效性評價標準作適當比例的調整,但調整應有充分的依據。